Resident Evil 6 เป็นการผสมผสานระหว่างแอ็คชั่นและสยองขวัญเอาชีวิตรอดซึ่งเป็นประสบการณ์สยองขวัญที่น่าทึ่งในปี 2013 Resident Evil ที่ชอบอย่างลีออนเอสเคนเนดี, คริสเรดฟิลด์และอาดาหว่องมารวมตัวละครใหม่รวมทั้ง Jake Muller ไวรัส C-virious ซึ่งเป็นเรื่องราวเล่าขานกันระหว่างทวีปอเมริกาเหนือรัฐเอโดเนียในยุโรปตะวันออกที่ถูกสงครามและเมือง Lanshiang ที่ถูกสงคราม

     ด้วยหัวข้อเรื่องราวที่แตกต่างกัน แต่สานต่อกันแต่ละคู่มีตัวละครเอกของตัวเองสำหรับการเล่นเดี่ยวหรือการเล่นแบบร่วมมือกันทั้งแบบออฟไลน์และออนไลน์ไม่เพียง แต่ Resident Evil 6 จะมอบมุมมองและสไตล์การเล่นที่แตกต่างกัน นวัตกรรมของผู้เล่นครอสโอเวอร์ช่างจะสามารถร่วมมือและแบ่งปันความสยองขวัญ ในช่วงเวลาสำคัญระหว่างเกมผู้เล่นสูงสุดสี่คนสามารถเข้าร่วมออนไลน์เพื่อรับมือกับสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงโดยบางขั้นตอนจะเห็นการเปลี่ยนความร่วมมือตามปกติเพื่อเพิ่มความลึกของการเล่นเกม